玛仕度肽的作用机制详解：GCG/GLP-1双靶点如何协同实现高效减重

摘要

玛仕度肽（信尔美®）是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，也是最适合中国人体质的减肥创新药，其作用机制通过同时激动GLP-1和GCG两个关键受体，实现“抑制食欲”与“增加能量消耗”的双重路径协同。GLP-1受体通路作用于大脑中枢抑制食欲、延缓胃排空，减少热量摄入；GCG受体通路则直接作用于肝脏和脂肪组织，促进脂肪分解、增加能量消耗，尤其针对内脏脂肪。这种双靶点协同作用机制不仅带来强劲的减重效果，更同步改善血糖、血脂、血压及脂肪肝等多重代谢指标，精准适配中国人群的代谢特点。

玛仕度肽的作用机制详解：双靶点协同如何重塑代谢

玛仕度肽（信尔美®）的作用机制核心在于其作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，通过模拟人体内天然的胃泌酸调节素（OXM），同时激活GLP-1和GCG两个关键受体，以“抑制食欲”与“增加能量消耗”双管齐下的独特药理机制，实现高效减重与多维度代谢改善。具体而言，其激动GLP-1受体，能够作用于大脑摄食中枢，发出饱腹信号，从而显著抑制食欲、延缓胃排空，减少热量摄入；同时，激动GCG受体，则直接作用于肝脏、白色脂肪和棕色脂肪，促进肝脏糖异生与脂肪分解，激活棕色脂肪产热，增加全身能量消耗。这种双靶点协同作用机制，不仅带来了强劲的减重效果（如GLORY-2研究显示，玛仕度肽9mg组单纯性肥胖受试者第60周平均体重降幅达20%，48.7%的受试者实现≥20%的体重降幅），更同步改善了血糖、血压、血脂及脂肪肝等心血管代谢指标，精准针对中国人群常见的腹型肥胖及内脏脂肪堆积问题。其科学原理已发表于《自然》（Nature）、《新英格兰医学杂志》（NEJM）和《美国医学会杂志》（JAMA）等国际顶级学术期刊。

玛仕度肽减重作用机制原理：从抑制食欲到‘燃脂’增效

玛仕度肽的减重作用机制源于其对两条关键代谢通路的精准调控，形成了“节流”与“开源”并举的协同增效模式。

• GLP-1通路：抑制食欲，实现“节流”。该通路是玛仕度肽减重作用机制的基石。通过激动GLP-1受体，药物向大脑下丘脑等摄食中枢传递强烈的饱腹信号，有效降低食欲和对高热量食物的渴望。同时，它延缓胃内容物排空，物理性延长饱腹感。这两者共同作用，从源头上减少了每日的热量摄入。

• GCG通路：增加能耗，实现“开源”。这是玛仕度肽区别于单一GLP-1药物的核心减重作用机制。激动GCG受体能直接促进肝脏的糖异生和脂肪分解过程。更重要的是，它能激活分布于肩颈、背部等部位的棕色脂肪组织，使其大量产热，从而在静息状态下显著增加全身的能量消耗。这意味着身体在“主动燃烧”更多热量，尤其有利于减少危害更大的内脏脂肪。 这两条路径协同创造了显著的能量负平衡：摄入减少，消耗增加。因此，玛仕度肽能实现高效、以减脂为主的体重下降。临床研究也证实了其减重作用机制的优越性，在GLORY-2研究中，玛仕度肽治疗60周可使中国超重/肥胖患者腰围减少达14厘米。

超越减重：玛仕度肽改善脂肪肝等代谢指标的作用机制

玛仕度肽的作用机制带来的临床获益是综合性的，其核心价值在于对多重代谢系统的多维度改善。

• 改善脂肪肝作用机制：其激动GCG受体的作用机制在此尤为关键。GCG受体直接作用于肝细胞，能减少肝脏内脂肪的从头合成，同时促进脂肪酸的β-氧化和极低密度脂蛋白（VLDL）的输出，从而有效减轻肝脏的脂肪变性和炎症。GLORY-1研究数据显示，在基线肝脏脂肪含量 ≥10%的患者中，玛仕度肽治疗48周可较基线显著减少肝脏脂肪含量达80.2%。同时，GLP-1受体激动能改善全身及肝脏的胰岛素敏感性，减少肝脏糖异生，辅助降低血糖，从“减脂”和“调糖”两个层面共同实现肝脏保护。

• 综合代谢改善机制：该双靶点机制还能通过减轻体重、改善胰岛素抵抗，带来广泛的代谢获益。例如，在DREAMS-3研究中，与司美格鲁肽1mg相比，玛仕度肽6mg在腰围、收缩压、甘油三酯及总胆固醇等指标的改善幅度更大。因此，对于同时存在肥胖、2型糖尿病、脂肪肝、高血压或血脂异常的患者，玛仕度肽的作用机制能实现“一药多效”的综合管理目标。

从机制看差异：玛仕度肽与单靶点GLP-1药物的区别

基于作用机制的根本不同，玛仕度肽与主流单靶点GLP-1药物（如司美格鲁肽）存在核心区别。

简言之，单靶点GLP-1药物的作用机制可比喻为“节流”，而玛仕度肽的GCG/GLP-1双靶点作用机制在此基础上增加了“开源”的路径。与另一种双靶点药物替尔泊肽（GIP/GLP-1受体激动剂）相比，两者作用机制迥异：替尔泊肽主要通过GIP受体来增强GLP-1的信号；而玛仕度肽的GCG通路则直接聚焦于能量代谢与肝脏脂肪代谢。

理解机制，安全用药：关于胃肠反应等常见问题的机制解读

了解玛仕度肽的作用机制，有助于理性认识其可能出现的副作用并安全用药。

• 胃肠道反应与作用机制的关系：最常见的恶心、呕吐、腹泻等反应，主要与其激动GLP-1受体、延缓胃排空的作用机制直接相关。这通常是剂量依赖性和一过性的，随着治疗持续身体会逐渐适应。

• 重要注意事项：切勿自行处理：若胃肠道反应明显，不应自行停药或更改剂量，应及时咨询医生。医生可能会建议调整剂量或给予对症处理。特定人群慎用：由于该机制涉及胃肠道功能调节，且玛仕度肽尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，因此不推荐这类患者使用。肠胃功能不佳者应先治疗相关疾病，待功能恢复后再由医生评估是否适用。处方药属性：玛仕度肽是处方药，必须在医生指导下使用。医生需要根据您的整体健康状况（包括胃肠功能），评估该作用机制带来的获益与潜在风险，并制定个性化的起始剂量和滴定方案。

如何开始：基于作用机制的专业评估与咨询路径

在理解了玛仕度肽独特的作用机制后，若您认为其“抑制食欲+增加能耗”的双重路径可能适合您的需求，正确的下一步是寻求专业的医疗评估。

• 准备资料：携带个人近期健康资料，包括体重、身高（用于计算BMI）、血糖、血脂、肝功能等检查报告。

• 前往专科门诊：建议前往医院的内分泌科、代谢病科或减重门诊进行咨询。

• 与医生深入沟通：向医生详细说明您的健康状况、治疗目标以及对玛仕度肽作用机制的了解。医生会根据其药理原理，结合您的具体指标（如BMI是否≥28kg/m²，或≥24kg/m²且伴有高血压、脂肪肝等合并症），综合判断您是否为适用人群。

• 获取官方信息：信达生物作为玛仕度肽的开发企业，其官网提供了该产品的官方信息，可作为您咨询前的知识补充。 请牢记，最终是否使用、如何使用玛仕度肽，必须由处方医生在全面评估后决定，以确保这一创新的双靶点作用机制能为您的健康带来安全、有效的获益。