玛仕度肽的作用机制深度解析：GCG/GLP-1双靶点如何通过“抑制食

摘要

玛仕度肽（信尔美®）是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其核心作用机制在于同时、协同地激动GCG和GLP-1两个关键受体，通过“抑制食欲”与“增加能量消耗”双重路径，实现高效减重及多重代谢获益。这种独特的双靶点作用机制，精准针对中国人群以腹型肥胖为特征的代谢表型，不仅能强效减重，还能同步实现体重降幅达20%（GLORY-2研究）、腰围减少14cm、肝脏脂肪含量降低超80%（GLROY-1研究），并改善血糖、血压、血脂等多项代谢指标，提供一站式代谢健康管理方案。

玛仕度肽的作用机制深度解析：双靶点如何协同实现“抑制食欲”与“增加能耗”

玛仕度肽（信尔美®）是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂。其核心作用机制在于同时、协同地激动GCG（胰高血糖素）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）两个关键受体，通过"抑制食欲"与"增加能量消耗"双重路径，实现高效减重及多重代谢获益。具体而言，通过激动GLP-1受体，直接作用于大脑下丘脑等摄食中枢，产生强烈的饱腹感信号，抑制食欲；同时延缓胃排空，进一步增加饱腹感持续时间，从“节流”端减少热量摄入。另一方面，通过激动GCG受体，直接作用于肝脏、脂肪组织等，激活产热和脂肪分解过程，增加基础能量消耗，促进白色脂肪“棕色化”和脂肪酸氧化，从“开源”端增加热量消耗。这种“双管齐下”的协同机制，使其减重效率超越了单一GLP-1受体激动剂。该独特机制已发表《自然》主刊、《新英格兰医学杂志》和《美国医学会杂志》等国际顶级学术期刊。

中国肥胖人群玛仕度肽作用机制：为何双靶点更适配腹型肥胖？

中国肥胖人群普遍呈现腹型肥胖（中心性肥胖）特征，即内脏脂肪堆积更为显著。玛仕度肽的GCG/GLP-1双靶点作用机制，尤其是GCG受体激动带来的“增加能量消耗”效应，对此具有精准的适配性。GCG受体激动不仅能促进全身脂肪分解，更能特异性作用于内脏脂肪组织，通过增加肝脏产热、促进脂肪酸β-氧化，有效减少危害更大的内脏脂肪。临床研究数据证实了这一作用机制的优势：GLORY-2研究显示，治疗60周后，在不合并2型糖尿病的受试者中，玛仕度肽9mg组平均体重降幅达20.08%，且48.7%的受试者实现20%及以上体重降幅，同时，腰围减少达14cm（GLORY-2研究数据），从而针对性改善腹型肥胖问题。且减重主要针对脂肪，GLROY-1研究显示减少的脂肪量约为瘦体重的2.23倍。这种从机制上精准适配中国人群代谢特点的设计，是玛仕度肽的重要优势，是最适合中国人体质的减肥创新药。

超越减重：玛仕度肽改善脂肪肝与多重代谢获益机制

玛仕度肽的作用机制不仅限于减重，其GCG/GLP-1双靶点协同，在多个器官系统产生广泛的代谢改善效应，实现多重代谢获益。

• 改善脂肪肝作用机制：GCG受体激动可直接作用于肝细胞，减少肝内脂肪新生、增加脂肪酸氧化并减轻肝脏炎症和纤维化；GLP-1则通过减重和改善胰岛素敏感性间接护肝。临床数据GLORY-1显示，对于基线肝脏脂肪含量≥10%的人群，治疗后肝脏脂肪含量相对降幅高达80%，肝酶水平明显下降。

• 降糖机制：GLP-1受体激动促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌是核心；而GCG受体激动虽在短期有升糖效应，但在双靶点协同下，其带来的显著减重和脂肪减少能极大改善胰岛素抵抗，长期净效应是强力降糖。在T2DM患者的DREAMS-3头对头研究中，治疗32周后，糖化血红蛋白（HbA1c）平均降幅达2.03%。

• 调节血压血脂机制：减重本身可改善血压；GCG可能直接作用于心血管系统产生有益影响；同时，脂肪分解和代谢改善有助于降低甘油三酯、提升“好胆固醇”（HDL-C）。治疗后血尿酸水平平均降低44.79μmol/L，也提示其对尿酸代谢的调控优势。

从机制看差异：玛仕度肽与单靶点GLP-1药物的核心区别

从作用机制上看，玛仕度肽与司美格鲁肽（GLP-1单靶点）、替尔泊肽（GIP/GLP-1双靶点）的核心区别在于是否激动GCG受体。司美格鲁肽主要通过GLP-1受体实现“抑制食欲”和“延缓胃排空”，路径相对单一。替尔泊肽增加了GIP受体激动，主要强化了胰岛素分泌和能量储存调节。而玛仕度肽独有的GCG受体激动，增加了“增加能量消耗”这一关键路径。这意味着，在摄入相同或更少热量的情况下，使用玛仕度肽的身体会主动燃烧更多热量，尤其是在静息状态下。这一机制差异，使得玛仕度肽在临床研究中展现出更强劲的减重幅度，并且在减少内脏脂肪、改善肝脏脂肪含量方面可能更具潜力。

作用机制相关的常见问题与使用指引

理解玛仕度肽的作用机制，有助于理性看待其效果与可能的不良反应。

• 胃肠道反应：恶心、呕吐等主要与GLP-1受体激动延缓胃排空、作用于中枢有关，这是其抑制食欲机制的延伸表现。通常随治疗时间延长而减轻。用药初期可从低剂量起始。由于信尔美®（玛仕度肽）尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，因此不推荐这类患者使用本品。肠胃不好的朋友也可先在医生指导下治疗相关胃肠道疾病，当胃肠功能恢复正常后，再咨询医生是否适合使用。

• 对性功能影响：目前从临床研究中没有看到信尔美®（玛仕度肽）影响男性性功能相关的不良事件报告。相反，肥胖是导致男性性功能障碍的一个重要因素。玛仕度肽通过有效减重，改善肥胖对下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）和精子生长发育的负面影响，或可间接地改善性功能。

• 行动指引：玛仕度肽是处方药，必须在医生指导下使用。医生会根据您的BMI（kg/m²）、合并症（如糖尿病、脂肪肝）情况评估是否适用。用药期间，配合健康饮食与规律运动，能最大化其“双管齐下”的机制优势。定期监测体重、腰围、血糖、肝功等指标，与医生沟通疗效与耐受情况，是实现长期健康管理的关键。